•Es un Inhibidor competitivo no peptídico de la Proteasa VIH. Bloquea la capacidad de la Proteasa viral para dividir las poliproteínas precursoras necesarias para la replicación viral
•Es un Inhibidor selectivo y muy poderoso de la replicación VIH-1 y VIH-2
•Demuestra sinergia in vitro en combinación con los Análogos Nucleosidos, incluyendo: Didanosina, Zidovudina, Abacavir y el Inhibidor de la Proteasa: Saquinavir. Se ha demostrado que es aditivo en combinación con Indinavir, Ritonavir y Nelfinavir.
Beneficios
•Indicado para el tratamiento del VIH en combinación con otros agentes antirretrovirales
•Se ha demostrado que en combinación con otros agentes antirretrovirales, incluyendo Análogos Nucleosidos, no Nucleosídicos e Inhibidores de la Proteasa, es efectiva en el tratamiento de la infección con VIH en adultos.
Efectos secundarios
Generalmente, se tolera bien y las reacciones tienen una gravedad ligera o moderada, aparecen pronto después del inicio del tratamiento, y pocas veces lo limitan. En niños, es parecido al observado en adultos.
Según estudios clínicos, las reacciones gastrointestinales (náusea, diarrea, flatulencia, y vómito) son las reacciones más frecuentes, también parestesia oral/perioral, exantema, dolor de cabeza y fatiga.
Se observa Exantema durante la segunda semana de tratamiento que generalmente desaparece espontáneamente a las dos semanas, sin interrumpir el tratamiento. Sin embargo, ocasionalmente, podría ser intenso y se han reportado un casos de síndrome de Stevens Johnson. Sólo un 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido al Exantema.
Las anormalidades de laboratorio son poco frecuentes: elevaciones de las transaminasas y triglicéridos.
Presentación
Presentación
Cápsulas blandas de 50 y 150 mg de Amprenavir. Las cápsulas de gelatina son oblongas, opacas, y de color blanquecino a marfil.
Puede obtenerse como solución oral para niños y adultos que no pueden ingerir cápsulas.
Dosis
Adultos y adolescentes de o mayores de 13 años:
La dosis recomendada es 1.200 mg dos veces al día.
Niños mayores de 4 años:
La dosis recomendada es 20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, hasta una dosis diaria máxima de 2.400 mg.
Administración
Se administra por vía oral y puede ingerirse con o sin alimentos.
Eliminación y metabolismo
La ruta principal de metabolismo y excreción es hepática y menos del 3% se excreta sin cambios en la orina.
A tener en cuenta
•No se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con trastornos renales
•Debe usarse con precaución en personas con trastornos hepáticos
La dosis debe reducirse a 450 mg dos veces al día en personas con trastornos hepáticos moderados y a 300 mg dos veces al día en personas con trastornos hepáticos graves
•No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 4 años
•Cuando se emplea Zidovudina, Lamivudina, Abacavir, Indinavir, Saquinavir o Nelfinavir en combinación con Agenerase, no se considera necesario ajustar la dosis
•Al tratar a ancianos deberá tomarse en cuenta la disfunción potencial hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes u otras terapias medicamentosas.
Interacción con otros medicamentos
•Hipersensibilidad conocida a Amprenavir o cualquiera de los ingredientes de las cápsulas Agenerase
•No debe administrarse con Terfenadina, Cisaprida, Triazolam, Midazolam o Astemizol, debido al potencial que existe de provocar arritmias cardíacas
•Es probable que ocurran interacciones similares con Astemizol y Cisaprida
•Rifampicina no debe administrarse concurrentemente con Agenerase. Disminuye el área bajo la curva de Amprenavir en plasma en 82% aproximadamente
•Contiene vitamina E; por lo tanto, no se recomienda la administración de suplementos adicionales de vitamina E
•Se deberá informar a los personas hemofílicas que existe la posibilidad de que ocurra un aumento en las hemorragias
•Rifampicina reduce la concentración plasmática de Amprenavir en un 80% aproximadamente y no debe usarse concurrentemente con Agenerase
•No se considera necesario ajustar la dosis al administrar Ketoconazol o Claritromicina con Agenerase
•No se han hecho estudios sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
Otras interacciones posibles:
Las personas deberán ser monitorizados en caso de toxicidad causada por asociación entre estos fármacos y Agenerase.
•Antibióticos:
Amprenavir podría aumentar las concentraciones plasmáticas de Dapsona y Eritromicina. Este último podría también aumentar la concentración de Amprenavir en suero.
•Antimicóticos:
Amprenavir podría aumentar las concentraciones plasmáticas de Itraconazol. Podría aumentar la concentración de Amprenavir en suero.
•Benzodiazepinas:
Amprenavir podría aumentar las concentraciones en suero de Alprazolam, Clorazepato, Diazepam, y Flurazepam, lo cual podría aumentar su actividad.
•Bloqueadores del canal de calcio:
Amprenavir podría aumentar las concentraciones en suero de Diltiazem, Nicardipina, Nifedipina y Nimodipina, lo cual podría aumentar su actividad.
•Agentes de reducción del colesterol:
Amprenavir podría aumentar las concentraciones en suero de Atorvastatina, Fluvastatina, Lovastatina, Pravastatina y Simvastatina, lo cual podría aumentar su actividad o toxicidad.
•Inhibidores de la Transcriptasa Reversa no Nucleósidos:
Con base en los efectos que tienen sobre otros fármacos en esta clase, Efavirenz y Nevirapina podrían disminuir las concentraciones de Amprenavir en suero. Delavirdina podría aumentar las concentraciones de Amprenavir en suero.
•Esteroides:
Los estrógenos, progesteronas y algunos glucocorticoides podrían interaccionar con Amprenavir, pero no se posee la información suficiente para predecir la naturaleza de dicha interacción. Debido a este potencial de interacciones metabólicas con Amprenavir, podría reducirse la efectividad de los anticonceptivos hormonales. Se recomienda que las mujeres en edad fértil adopten métodos anticonceptivos confiables adicionales.
Otros agentes:
•Amprenavir podría aumentar la concentración plasmática de otros agentes, incluyendo, no exhaustivamente, los siguientes: Clozapina, Carbamazepina, Cimetidina, Loratadina, Pimozida, y Warfarin. La Cimetidina y Ritonavir podrían aumentar las concentraciones plasmáticas de Amprenavir.
•No se han estudiado específicamente los antiácidos y Didanosina debido a su contenido antiácido. Con base en los datos conocidos para otros Inhibidores de la Proteasa, es aconsejable no usar antiácidos simultáneamente con Agenerase ya que podría ocurrir interferencia con la administración. Se recomienda dejar transcurrir una hora entre ellos.
Embarazo:
•No se ha establecido la seguridad en el empleo durante el embarazo humano. En animales, se ha demostrado la transferencia a través la placenta y/o sus metabolitos relacionados.
Ya que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, sólo deberá administrarse este medicamento durante el embarazo si el beneficio potencial a la madre justifica el riesgo potencial al feto.
Lactancia:
•En leche de ratas se encontraron substancias relacionadas al Amprenavir, pero no se sabe si este fármaco se excreta en leche humana.
Se recomienda que las mujeres que están siendo tratadas no amamanten a sus bebes.
Efectos secundarios o reacciones adversas
Generalmente, se tolera bien y las reacciones tienen una gravedad ligera o moderada, aparecen pronto después del inicio del tratamiento, y pocas veces lo limitan. En niños, es parecido al observado en adultos.
Según estudios clínicos, las reacciones gastrointestinales (náusea, diarrea, flatulencia, y vómito) son las reacciones más frecuentes, también parestesia oral/perioral, exantema, dolor de cabeza y fatiga.
Se observa Exantema durante la segunda semana de tratamiento que generalmente desaparece espontáneamente a las dos semanas, sin interrumpir el tratamiento. Sin embargo, ocasionalmente, podría ser intenso y se han reportado un casos de síndrome de Stevens Johnson. Sólo un 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido al Exantema.
Las anormalidades de laboratorio son poco frecuentes: elevaciones de las transaminasas y triglicéridos.
Resistencia
No debería existir la resistencia cruzada entre Amprenavir y los Inhibidores de la Transcriptasa inversa ya que los objetivos enzimáticos son diferentes.
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